GMP验证培训教材（第一节）

　　第一节 验证的概念及其分类

　　一、验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

　　二、验证分类

　　按照产品加工和工艺的要求以及设备的变更，工艺修订等均需通过验证的特点，可以把验证分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。

　　1.前验证

　　系指一项工艺、一个过程、一个单位、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的试验。

　　前验证是正式投放前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。无菌产品生产中所采用的灭菌工艺，如蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。大输液类产品中采用的配制系统及灌装系统的在线灭菌，冻干剂生产用的中小型配制设备的灭菌，灌装用具、工作服、手套、过滤器、玻璃瓶、胶塞的灭菌以及最终可以灭菌的产品灭菌，冻干剂生产相应的无菌灌装工艺都属于这种类型。验证可以认为是这类型安全生产的先决条件，因此要求在工艺正式投入使用前完成验证。新品种、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，而不管新品种属于哪一类剂型。前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门的转移的必要条件。它是一个新品种开发计划的终点，也是常规生产的起点。

　　２．同步验证

　　为生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。采用这种验证方式的先决条件是：

　　――有完美的取样计划，即生产及工艺的监控比较充分；

　　――有经过验证的检验方法，灵敏度及选择性等比较好；

　　――对所有验证的产品或工艺已有相当的经验和把握。

　　在这种下，工艺验证的实际概念即是特殊监控条件下的试生产，而在试生产性的工艺验证过程中，可以同时获得两样东西：（１）是合格的产品，（２）是验证的结果即“工艺的重现性及可靠性”的证据。验证的客观结果往往能证实工艺条件的控制达到了预计的要求。但应当注意到这种验证方式可能带来的产品质量上的风险，切勿滥用这种验证方式。

　　３．回顾性验证

　　指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产的工艺条件适用性的验证。

　　当有充分的历史数据可以利用时，可以采用此种验证方式进行验证，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性更好。回顾性验证应具备必要的条件是：

　　――有至少６批符合要求的数据，有２０批以上的数据更好，这些批次应当是连续的。

　　――检验经过验证，检验结果可以用数值表示，可以进行统计分析；

　　――批记录符合ＧＭＰ的要求，记录中有明确的工艺条件（如最终混合，如果没有设定的转速和最终混合时间的记录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析，又如成品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何的偏差的说明，这类结果也不能用作回顾性验证）。

　　――有关的工艺量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准，净区的级别，分析方法，生物控制等。

　　同步验证、回顾性验证可用于非无菌工艺的验证，而二者相结合的验证方式更好。

　　４．再验证

　　再验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行验证。在下列情况下需进行再验证：

　　（１）关键设备大修或更换。

　　（２）批次量数量级的变更。

　　（３）趋势分析中发现有系统性偏差。

　　（４）生产作业有关的变更。

　　（５）程控设备经过一定时间的运行。

　　但是，有些关键的工艺，由于其对产品的安全性起着决定性的作用，在设备规程没有更情况下也要求定期再验证，如产品的灭菌釜，正常情况下须每年作一次再验证。又如，培养基灌装每年至少作两次验证。