禽病防治中的几种新药简介
抗感染药物在兽医临床中占有重要地位,许多传统药物因长期或不合理应用而降低或失去疗效,新的药物不断发现或合成,在临床应用中有广阔的前景。本文就近年来使用的新抗感染药物做一简要的介绍,仅供参考。
1.安普霉素
安普霉素又名阿普拉霉素,是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素,20世纪80年代由美国开发成功,其特点是抗菌谱广,不易产生抗药性,可用于鸡大肠杆菌、沙门氏杆菌和支原体引起的感染。作为药物型饲料添加剂,安普霉素能明显促进增重和提高饲料转化率,在畜禽养殖领域得到广泛应用。
(1)药理作用抗菌谱广,对革兰氏阴性菌特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用,对革兰氏阳性菌(某些链球菌)、密螺旋体和某些支原体也有较好的抗菌作用。
(2)药动学特点内服给药吸收差,肌注后吸收迅速。
(3)应用主要用于家禽的大肠杆菌、沙门氏杆菌感染,疗效非常显著,被美国FDA推荐为治疗大肠杆菌病的首选药物。对支原体病也有效。
(4)用法与用量安普霉素可采用饮水、注射和混饲的方法预防和治疗禽的大肠杆菌病和沙门氏杆菌病。家禽饮水给药,每升水加入本品250~500毫克(25万~50万效价单位),连用5天,预防雏鸡大肠杆菌病和沙门氏杆菌病。上市前7天停止给药。由于经饮水给药的生物利用度仅为11.0%,因此对雏鸡急性大肠杆菌病的保护率有限。饮水给药方法更适用于控制肠道感染或自然感染,而对全身性急性感染应以注射治疗为佳。安普霉素可按10毫克/只肌肉注射,给药5天,每天1次,可完全保护大肠菌和鼠伤寒沙门氏杆菌感染鸡。肉鸡按每1000千克饲料5克(500万单位)浓度添加到饲料中,在0~6周龄全期使用,可促进肉鸡生长,提高增重。尤其以生长前期(0~21日龄)作用效果明显。目前市场销售的主要制剂有硫酸安普霉素注射液(20%)、硫酸安普霉素可溶性粉(40%、50%)、硫酸安普霉素预混剂(3%、16.5%)。
2.氟苯尼考
又名氟甲砜霉素,是新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素,具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点,对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著。氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市,目前该药国内已有生产。由于氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应,在美国已禁止用于食品动物。因此,在动物的疾病防治上,尤其是食品动物,氟苯尼考具有广阔的应用前景。
(1)药理作用属广谱抑菌性抗生素,对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用,对阴性菌的作用较阳性菌强,是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏杆菌引起的各种感染的首选药。对敏感菌的抗菌活性与氯霉素和甲砜霉素相似,抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素(MIC约低10倍),对兽医上重要的病原菌如沙门氏杆菌、大肠杆菌、志贺氏菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、副鸡嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性。对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门氏杆菌、克雷伯氏菌亦有效。
(2)药动学特点该药具有速效、长效的特点,内服、肌注吸收快,半衰期长,在体内能维持较长时间的有效血药浓度时间,可维持20小时以上,不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。
(3)应用[/b]主要用于家禽细菌性疾病,如细菌性呼吸系统疾病、大肠杆菌病、巴氏杆菌及其他肠道感染等。尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著,国外还用于治疗鸟类出血性败血杆菌感染。按推荐量使用无毒副作用,不会对动物和食物造成危害。
(4)用法与用量家禽可按每千克体重20~30毫克的剂量内服,1天2次,连用3~5天;或每千克体重20毫克肌注或颈部皮下注射(例如5%的注射剂,每千克体重注射0.4毫升),2天1次,连用2次。饮水剂可按100毫克/升的浓度饮水给药(用量以氟苯尼考计),也可按200毫克/千克饲料拌入饲料喂服。氟苯尼考的停药期为28天。市场销售的主要制剂有注射剂(30%、10%、5%)、粉剂(10%)、饮水剂(2.0%)、预混剂(5.0%)。
3.替米考星
替米考星是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,20世纪80年代由英国开发成功。
(1)药理作用具有广谱抗菌作用,替米考星具有同泰乐菌素相似的广谱抗菌活性,对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体均有抑制作用,对巴氏杆菌、支原体的抗菌活性强于泰乐菌素。
(2)药动学特点内服和皮下注射吸收快,血中消除半衰期较长,具有良好的组织穿透力,替米考星在肺组织中药物浓度高,体内分布容积大。在家禽体内的代谢研究发现替米考星代谢产物亦具有一定的抗菌活性,其中一种代谢物的抗菌活性为替米考星的4倍,其他几种代谢物有的与替米考星活性相当,有的略弱于替米考星。
(3)应用主要用于防治禽巴氏杆菌、支原体引起的感染。由于替米考星对家禽支原体具有较强的抗菌活性,已被用于治疗家禽支原体病并取得较好的效果。
(4)用法与用量家禽按每升水加入本品100~200毫克的浓度饮水给药,连用5天。用于支原体病的治疗,但不用于产蛋鸡。制剂有替米考星可溶性粉、替米考星预混剂(20%)、替米考星注射液。
4.头孢噻呋
头孢噻呋是美国于20世纪80年代开发成功的兽医专用的第三代头孢菌素,该药1988年在美国首次上市,由于其优良的抗菌活性和药动学特征,已陆续被美国、加拿大、日本及欧洲一些国家正式批准用于1日龄鸡感染的防治。
(1)药理作用头孢噻呋抗菌谱广,抗菌活性强,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。一些研究者所做的头孢噻呋对数千株兽医临床分离的病原菌的抑菌试验结果表明,该药是抗菌活性最强的药物之一,对大肠杆菌、多杀性和溶血性巴氏杆菌、伤寒沙门氏杆菌、链球菌属均有很强的抗菌活性;对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌也有很好的作用。
(2)药动学特点头孢噻呋肌注及皮下注射给药后吸收迅速,血中及组织中药物浓度高,有效血药浓度维持时间长,消除缓慢,半衰期长。头孢噻呋肌注或皮下注射吸收迅速,达峰快,血中药物浓度高,适合治疗家禽的呼吸道疾病和消化道的感染。头孢噻呋主要的代谢物去呋喃羰基头孢噻呋(DFC)对兽医临床分离的病原菌的抑菌试验表明,对革兰氏阳性菌的抗菌活性与头孢噻呋相同或接近。
(3)应用可用于雏鸡耐药金色葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道感染,每只肌肉注射0.1毫克。头孢噻呋与氨基糖苷类药物或妥布霉素联合使用有协同肾毒性作用。市场销售的制剂有注射用头孢噻呋钠。
5.喹诺酮类
是指一类有4-喹诺酮环结构的药物,该类药物研究进展迅速,近年我国新开发成功的有氟甲喹、达氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星、麻保沙星,国外上市的还有奥比沙星。其中氟甲喹为第二代喹诺酮类药物,其他为第三代喹诺酮类(氟喹诺酮类)药物。该类药物在水中极微溶解,在盐酸或氢氧化钠溶液中易溶解。
(1)药理作用氟喹诺酮类药物为广谱杀菌性抗菌药,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、某些厌氧菌均有效,例如对大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌、金色葡萄球菌、链球菌等均敏感。对耐甲氧苯青霉素的金色葡萄球菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐菌素或泰妙菌素的支原体也有效。杀菌力强,在体外较低的药物浓度即显示高度的抗菌活性,临床疗效好,与其他抗菌药物无交叉耐药性。
(2)药物动力学特点吸收快,分布广泛,可治疗各个系统或组织的感染性疾病。二氟沙星和麻保沙星消除缓慢,半衰期长。
(3)应用用于家禽各种支原体感染;大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏杆菌和副鸡嗜血杆菌感染;鸡白痢沙门氏杆菌、亚利桑那沙门氏杆菌、多杀巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌等感染。
(4)用法与用量该类药物家禽可按50毫克/升的浓度饮水给药;或按5~10毫克/千克体重的剂量内服或肌肉注射,二氟沙星和麻保沙星每日给药1次,其他药物每日给药2次。主要制剂有甲磺酸达氟沙星可溶性粉、甲磺酸达氟沙星注射液;盐酸二氟沙星可溶性粉、盐酸二氟沙星注射液;盐酸沙拉沙星可溶性粉、盐酸沙拉沙星注射液;氟甲喹可溶性粉(10%)等。
6.阿莫西林
阿莫西林又称羟氨苄青霉素,为半合成的广谱青霉素类药物。该药使用方便,毒性小,在兽医临床上有较好的应用前景。阿莫西林为白色或类白色结晶性粉末,较难溶于水,室温下溶解度为0.4%,在水中会发生降解,而在乙醇中则几乎不溶。临床上主要用阿莫西林钠盐和阿莫西林三水化物盐。
(1)药理作用该药抗菌谱广,杀菌力强,对主要的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有强大杀菌作用,对溶血链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等革兰氏阳性菌及大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌等革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用,其体外抗菌谱等同于氨苄青霉素,但体内效果则增强2~3倍。由于阿莫西林不耐青霉素酶,故不能用于能产生青霉素酶的细菌,特别是对耐药的金黄色葡萄球菌无效,对所有的假单胞菌属及大部分克雷伯氏菌属无效。与克拉维酸联合应用,可克服它不能耐青霉素酶的缺点,从而增加抗菌谱,扩大临床应用。
(2)药物动力学特点阿莫西林肌注和内服给药都可快速吸收,且迅速分布到全身绝大多数的组织器官和体液中,口服后1小时内血药浓度达高峰,内服的生物利用度是青霉素的5倍,是氨苄青霉素的2倍。该药通过肾小球的滤过作用和肾小管的主动分泌以原形药物从尿中排泄。丙磺舒可以竞争性地阻碍阿莫西林的肾脏排泄。
(3)应用本品可用于防治家禽呼吸道感染,对大肠杆菌病、禽霍乱、禽伤寒及其他敏感菌所致的感染也有显著疗效。
(4)用法与用量家禽可按10~15毫克/千克体重内服或肌注给药,每日2次。或按100~150毫克/升的浓度饮水给药,现配现用,连用5天。使用阿莫西林应注意该药在碱性溶液中可迅速破坏,应避免与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠等碱性药物合用。主要剂型有阿莫西林可溶性粉、阿莫西林片、阿莫西林胶囊、注射用阿莫西林钠粉针、注射用阿莫西林混悬液、注射用阿莫西林油剂和阿莫西林长效注射油剂等。
7.罗红霉素
罗红霉素是由法国Roussel-Uclaf公司于1987年开发上市的新型大环内酯类抗生素,属于第二代红霉素类药物,目前部分省市已批准应用于兽医临床。
(1)药理作用其抗菌谱及适应症与红霉素相似,但优于红霉素,抗菌效力是红霉素的1~4倍。罗红霉素抗菌谱较广,对多数革兰氏阳性菌(如金色葡萄菌、链球菌等)、部分革兰氏阴性菌敏感,对某些厌氧菌及支原体、衣原体亦有较强的作用。
(2)药物动力学特点具有优良的药物动力学特征。其优点是对酸稳定,口服易吸收,半衰期较长(达12小时以上),血药浓度及生物利用度高。口服吸收后罗红霉素广泛分布于体液和组织中,具有高而持久的血浆及组织药物浓度。
(3)应用国内近年开始将其用于防治禽呼吸道病、葡萄球菌病、链球菌病、衣原体病等,特别是用于支原体感染疗效较高,且不良反应很低。有报道罗红霉素与甲氧苄氨嘧啶合用有协同作用。
(4)用法与用量罗红霉素可按5毫克/千克体重内服给药,或按50毫克/升饮水给药,连用5天。主要制剂有水溶性罗红霉素粉(1%)、乳糖酸罗红霉素盐(1%)、复方罗红霉素可溶性粉(1%)等。
附:盐酸金刚烷胺
(1)药理作用盐酸金刚烷胺的抗病毒机理是干扰病毒进入宿主细胞,并抑制病毒脱壳及核酸的释放,从而抑制病毒的增殖。对已进入细胞内的病毒初期复制也有影响。此外,还有解热和提高免疫力的作用。
(2)特点抗病毒谱较窄,对流感病毒选择性高,目前,金刚烷胺及其类似物金刚乙胺被认为是治疗禽流感的首选药物。
(3)应用兽医临床试用于预防和治疗禽流感,与环丙沙星、卡那霉素和泰乐菌素等抗菌药物合用,能控制继发的支原体和细菌感染,并提高疗效。
(4)用法与用量家禽饮水给药剂量为50~100毫克/升水,供家禽自由饮用,连用3~5天;混料给药剂量为100~200毫克/千克饲料,供家禽自由采食,连用3~5天。有报道认为,用盐酸金刚烷胺防治产蛋鸡禽流感时易致鸡产蛋率下降,应加以注意。
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