为中国生物制药注入“兴奋剂”

     近几年，全球生物技术制药产业一直在低谷期徘徊。在这一背景下，北京百泰生物药业有限公司负责人10日欣喜地向记者透露，该公司研究开发的单克隆抗体药物“泰欣生”正式获得了国家食品药品监督管理局批准的国家一类新药证书，成为中国第一个治疗性人源化单克隆抗体，为中国生物技术产业注入一剂“兴奋剂”。该项目是国家“863计划”新药开发重大专项，它的问世成就了一项我国肿瘤治疗领域划时代意义的重大成果。

    作为一种新的肿瘤治疗药物，单克隆抗体药物具有靶向性强的特点，有“生物导弹”之称。表皮生长因子受体（EGFR）通常会在肿瘤细胞表面过度表达，一旦与表皮生长因子（EGF）或转化生长因子（TGF-α）结合，能激活肿瘤细胞的快速繁殖。1981年美国加利福尼亚大学的教授提出大胆设想，假设使用某种特异性抗体与EGFR结合，阻断它与EGF、TGF-α的结合与激活，抑制癌细胞的增殖，从而达到治愈癌症的效果。这一设想立即引起了肿瘤界众多学者的极大兴趣和关注，国外已有4种抗体类药物，年销售额超过20亿美元。因我国存在细胞培养规模小、细胞表达量远远低于国际水平等技术瓶颈，直到20年后的今天，这个设想才在中国变成现实。

    “泰欣生”填补国内 两大技术空白

    百泰生物药业有限公司成立于2000年8月，是中国和古巴合资的高新技术生物医药企业。公司设计和建造了中国第一个哺乳类动物细胞大规模培养的生产基地，以研究、开发、生产和销售治疗性单克隆抗体和诊断试剂为主要发展方向。百泰主要产品泰欣生在中国生产上市，填补了我国生物制药的两大空白：哺乳动物细胞大规模培养生产重组蛋白类药品的空白和中国治疗性人源化单克隆抗体的空白。

    这两大空白的成功填补取决于对两项关键技术瓶颈的突破，即抗体人源化技术和大规模哺乳动物细胞培养技术。人源化是把单克隆抗体的一部分转化为人类抗体的成分，提高药物的疗效和安全性。单克隆抗体一般通过小鼠来制备，这种鼠源性抗体对人体而言是“异体”物质，具有免疫原性，在人体内使用后易发生“人抗鼠抗体（HAMA）”反应，最后失去疗效并产生毒副作用，人源化可以减少或克服鼠源单抗上述固有的缺陷。在欧美畅销的单克隆抗体药物C225是鼠源抗体可变区和人抗体恒定区拼接而成，成为“嵌合抗体”，其人源化成分约占70%%。而泰欣生采用了先进的“CDR移植”技术，人源化程度达到95％以上，具有更高的安全性和更低的毒性，疗效更确切，在全球同类产品中处于领先水平。

    另一项关键技术是大规模哺乳动物细胞培养技术，这是确保抗体药物能够批量生产供应临床使用的基础。尽管我国已有哺乳动物细胞培养生产的生物药品，如EPO、CHO表达的乙肝疫苗，但细胞培养的规模太小，与国外差距很大。百泰生物药业有限公司的科学家与古巴数位专家经过数年的潜心研究，将细胞培养反应器规模扩大到750升，而且采用灌流技术进行连续不断的培养，大大提高了生产效率和安全性，降低了生产成本。

    百泰生物药业有限公司通过与国外同类技术的比较，找到了单克隆抗体药物领域的技术落后点，全力攻关，不仅解决了制约中国生物制药发展的瓶颈，而且其现有的大规模灌流培养技术平台，可为生物技术制药同行提供技术支持，成为我国具有自主知识产权的生产工艺。

    “泰欣生”跻身国际生物制药主流

    抗体药物的开发是目前全球生物技术产业的热点，在生物制药领域占有极其重要的地位，被认为是目前生物医药研发的主流方向之一。目前在世界销售额前10位的生物药物中，抗体药物就占了4个。抗人表皮生长因子受体单克隆抗体药物具有阻滞肿瘤细胞周期进程、加速肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤浸润和转移、增强放化疗效果等功能，作用机理清晰，因而在癌症治疗方面备受关注。

    尽管抗体药物的发展在国外如火如荼，但我国抗体药物的研发却举步维艰，其根本原因在于我国基因重组治疗性抗体上游构建技术的严重落后，大量生产抗体的动物细胞大规模培养技术仍处于实验室制备技术层面，甚至还有停留在通过小鼠腹水这种难以控制质量的方法生产，规模只能达到毫克、克级，难以超越公斤级的规模水平，大大制约了我国生物技术向国际主流方向的挺进。

    而重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体“泰欣生”，其人源化技术和大规模培养工艺的突破，将中国生物制药重新引领到世界的主流方向。作为靶向药物，泰欣生能够如导弹般“追踪”并杀伤癌细胞，具有治疗特异性强、生物利用度高和副反应小等特点，可显著提高癌症的治愈率和患者的生存率。据了解，该药物正在加拿大、德国、意大利、印度等多个国家开展治疗多种癌症的临床试验，均显示效果良好。

    百泰公司负责人表示，他们将根据现有的技术平台，全力打造中国生物制药的“航母”。建成的“百泰”，不但给中国乃至世界疾病患者提供世界级的生物药品，而且能给中国同行提供全方位的技术服务，如抗体人源化，抗体以及其他重组蛋白类药品的大规模生产工艺的研发。