国内外兽药GMP 的发展概况

    在国际上, GMP是一套通过在生产全过程中实施科学管理和严密监控来获得预期质量的管理制度。目前, 除官方文件外, GMP已成为国际间约定俗成的通用词汇。对药品行业来说, 国际药品的

    概念中包含了兽药。

    一、GMP 的起源

    GMP 是伴随着人类药品生产实践的经验教训而诞生的。20世纪, 医药界的发展, 出现了诸如阿司匹林、磺酰胺、胰岛素、避孕药等具重大意义的药物, 为人类医疗保健做出了重大贡献。然而

    在人类社会经历了12 次较大规模的药物灾难后, 尤其是发生了20 世纪最大的药物灾难“反应停”事件后, 公众开始认识到药品的生产不能仅仅是保证药品有效的, 还要保证药品是安全的, 同时药品的监督和药品法规也引起了广泛的关注。

    在这种情况下, 美国国会于1962 年对《食品、药品和化妆品法》进行修改。1963 年, 坦普尔大学6 名教授编写制订由美国国会颁布的世界第一部GMP , 并经美国FD A ( 食品药物管理局) 实施效果良好。自第一部GMP 颁布以来, 药品G MP 一直在不断发展, 现已成为世界制药工业界一致公认的药品( 包括兽药) 生产必须遵守的准则, 相关规定在欧美、日本、澳大利亚等国家早已作为制药行业的必须执行的法规正式颁布实施。德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及我国台湾等国家和地区, 也先后制定了GMP 。到目前为止, 世界上已有100 多个国家、地区实施了G M P 制度。

    我国自20 世纪80 年代在人药和兽药行业相继引进GMP 概念。1982 年, 卫生部制定了我国的第一部G M P 标准。1989 年, 农业部颁布了我国的第一部兽药GMP - 《兽药生产质量规范实施细则》(试行)) , 积极推动了我国兽药GMP 的发展, 拉开了我国实施兽药GMP 的序幕。

    二、国外GMP 的情况

    自1963 年美国颁布了第一部药品GMP 之后, 人们对药品GMP 生产提出了更高的要求。1978 年, 美国再次颁布经修订的GMP 。据报道, 美国已开始提出GRE ( 无纸化GMP ) 概念。并且FDA 还引入了QSR (Quality System Regulation)概念, 强调了质量在药品生产中的作用, 并将食品、药品和化妆品的GMP 统规于QSR 体系之中。

    欧盟于1972 年制定了《GMP总则》, 并于1983 年对《GMP 总则》进行了较大的修改, 1992 年再次进行修改。目前, 欧盟在《The Rules Governing Medicinal Products in the European Union》中的第四卷对人药和兽药的GMP 作了规定。

    日本于1973 年, 由日本制药工业协会提出了自己的GMP , 并由日本政府于1974 年颁布GMP , 于1980 年正式实施GMP ,1988 年制定了原料药GMP ,1990 年正式实施。目前由MHLW颁布了GMP 规范(2003 版), 对药品GMP 进行管理。

    加拿大目前使用的是2003年2 月1 日开始执行的《Good Manufacturing Practices Guidelines》版本。这个版本参照了其他国家、WHO 和PIC/S 和ICH 的相关规定, 同时结合本国实际对药品GMP 进行管理。

    澳大利亚的GMP 规范中人药和兽药是分开的, 在人药的规范中, GMP 是由TGA 负责制定实施, 而兽药的则是由APVMA 制定实施。并于1999 年颁布了《兽药制剂生产质量管理规范》。

    WHO ( The World Health Organization)于1967 年在《国际药典》的附录中收载了GMP 。1969年第22 届世界卫生大会上,WHO 建议各成员国的药品生产采用GMP 制度, 以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”( 简称“签证体制”) 。1969 年颁布了WTO 的GMP 标准, 1975年正式公布。并于1990 年和1992 年对GMP 进行了两次修订。在世界卫生组织药物制剂规格专家委员会第三十六份报告中,提出了“鼓励向有关部门和决策者提倡生产质量管理规范( GMP ) 的基本内容并通过了供使用的基本信息。”

    随着药品GMP 的不断发展,国际间药品贸易的加强。人们又开始希望能够有一部国际间通行的GMP 标准来规范国际的药品质量。20 世纪90 年代, 国际管理机构和药品生产厂商逐步认识到了统一药品质量规范的重要性。来自于英国、日本、美国等国专家组成的ICH , 开始致力于这方面GMP 文件的制定, 其第一部关于有效药物成份( APIS ) 的规定已得到了广泛认可, 并被英国和美国采用。另一个致力于将各个国家和地区间对GMP 的规定进行统一的组织是PIC/S , 这个机构已经出版的关于GMP 的指导文件, 其中包含了GMP 的基本原理并逐条指导, 对于其会员国来说非常有用。

    三、我国兽药G M P 的发展

    20 世纪60 年代之前, 我国还没有专业的兽药生产企业, 所谓“兽药”仅是人药代“兽药”, 或者干脆是不合格的人药即为“兽药”, 当时对于兽药的安全性根本无从谈起。直至60 年代, 我国逐步创建了一些专业的兽药生产企业, 并开始筹建兽药质量体系。20 世纪80年代初, 是我国兽药行业快速发展的时期, 企业数量和兽药品种大幅度增长。为了规范兽药生产、经营活动, 保证产品质量, 国务院先后发布了《兽药管理暂行条例》( 1980 年) 和《兽药管理条例》 ( 1987 年) , 明确各级兽药药政、药检部门的工作职责。改革开放后,我国畜牧业快速发展, 兽药作为支持产业也得到了迅速发展, 并逐步形成了一个独立产业。然而, 随着畜牧业的发展, 多数兽药企业因为人员素质、技术落后、规模小、质量无法保障等问题已无法适应发展的需要。而兽药质量问题和滥用兽药的问题也使动物疾病控制受到影响, 养殖产品药物残留超标, 不仅造成了经济损失, 影响人类健康, 同时也影响我国的国际声誉。在此形势下, 1989 年农业部颁布了我国第一部兽药GMP , 并大力推行, 以解决兽药质量问题。

    自兽药GMP 颁布以后, 其认证经历了从最初开始实施、认识、初步了解这一管理制度到逐步适应兽药GMP 的要求, 并投入到生产过程中去的过程。人们的观望态度也因兽药GMP 认证高峰的到

    来而有所改变, 并积极加大对本企业兽药生产GMP 改造的投入。同时, 兽药GMP 本身也经历了1989 年颁发《兽药生产质量管理规范( 试行) 》、1994 年颁发《兽药生产质量管理规范实施细则( 试行) 》、2002 年修订发布新的《兽药生产质量管理规范》( 简称《兽药GMP 规范》的历程。

    对于进口兽药的相关规定, 我国农业部1998 年1 月5 日颁布的《进口兽药管理办法》第二章第九条中明确规定, 申请进口药品者需提供“生产企业所在国( 地区) 政府签发的企业注册证书和兽药管理机关批准的生产、销售证明以及企业符合兽药生产质量管理规范( GMP ) 的证明文件。”农业部“关于发布《兽药生产质量管理规范实施细则( 试行) 》( 农牧发[1994]32 号) 的通知”规定, 凡在2005 年12 月31 日前未取得《GMP 合格证》的兽药生产企业, 将被吊销生产许可证, 不得继续进行兽药的生产、销售。

    通过这十几年的努力, 全国的兽药企业从规模上得到了发展, 整个兽药GMP 正朝着规范化、现代化、国际化的方向发展。截止2005 年底, 我国已有约800多家企业通过兽药GMP 认证。

    四、我国实施兽药GMP面临的挑战

    不同的国家GMP 的发展虽然不同, 但大多经历了两个阶段,即GMP 制度的建立阶段和发展完善阶段。首先是认识、接受这一新的管理制度, 然后是根据本国的实际情况制定出自己的GMP管理制度。第二是在已建立起的GMP 制度的基础上, 不断地引入科学技术和管理上的新技术、新概念。以上这两个阶段都不会是一帆风顺的。我国的兽药GMP 在十几年的发展过程中取得了一定的成就, 但也应该认识到面临的问题。

    1.在实施GMP 管理后, 规范了药品生产管理, 提高了药品质量, 但一次性投资大, 成本运行费用加大, 而药品价格偏低, 这是目前GMP 认证企业存在的普遍问题。

    2.在兽药生产过程当中, 小作坊式的生产模式很难改变。企业在通过兽药G M P 认证后虽然认识到了应该从管理上适应兽药GMP 的要求, 但在实际操作中又不得不回到原先的生产模式。而这种管理模式的改变也需要一段很长的时间。

    3. 生产管理达到了GMP 的要求, 但是能否长期坚持下去还是需要广阔的市场来作为后盾。如果企业不能因为实行兽药GMP 化管理而得到发展, 必将会影响到企业执行兽药GMP 的信心, 影响到兽药GMP 的发展, 增加执法部门的监管难度。

    4. 随着加入WTO 后国际竞争的到来, 兽药行业也必将面临这样的压力。我国的兽药管理部门及兽药企业能否充分估计到所带来的机遇和挑战, 也是影响兽药GMP 发展的问题。

    五、我国兽药GMP 的发展展望

    从兽药GMP 实施开始, 农业部就一直不断加大对兽药行业的监管力度。主管部门为了确保兽药GMP 的实施, 通过各种渠道对GMP 的发展进行引导。其主管部门也不断向专业化的方向发展,分工越来越细, 主管越来越具体,行政职能得到了不断的强化和完善。在文件规定上, 引入过程控制、计算机控制药品生产的自动化操作理念, 对兽药生产提出了新的目标, 对将来的兽药GMP 发展提出了新的要求。兽药企业也在不断的探讨本身GMP 发展的出路, 在实施GMP 管理的过程中引入新的概念, 在确保药品生产达到GMP 要求的前提下, 降低生产药品过程中的无畏消耗, 保证自身的发展。市场方面, 在经过了兽药GMP 认证的大清盘后, 一些规模较小、生产不规范的企业已经清理出我国兽药市场, 这对我国兽药市场的规范化管理无疑是有利的。然而, 已通过兽药GMP 的企业之间,势必会出现新一轮的市场竞争。而且国际药品GMP 也在不断的发展。据WHO 的“国际贸易药品质量签证体制”规定, 按照GMP 要求生产药品已成为进入国际市场的先决条件, GMP 正在成为国际性的药品质量控制和检查的依据。随着我国加入WTO , 我国的兽药行业也要不可避免的进行国际竞争。

    面对来自国内和国际同行业间的竞争, 一方面要求我们的兽药管理部门对兽药行业的管理做到更科学、更合理、更适合我国的实际情况; 另一方面也要求我们的兽药生产企业的药品生产要更规范、更现代、更国际化, 在不断发展国内兽药GMP 的同时, 也要注意国际上关于药品GMP 规定的变化。

    相信, 随着我国兽药GMP 朝着健康规范的方向发展, 兽药企业和兽药产品参与国际竞争能力将得到增强。我国的兽药GMP 发展将会不断适应国际变化, 兽药企业也会拓展国际市场, 为自身参与国际竞争赢得一个有利的局面。