（中国农业大学动物医学院，北京海淀100094）
中图分类号：R977．2 文献标识码：E 文章编号：0529－6005（2002）12－0034-03
1 维生素A和胡萝卜素之间的互作关系
人们认识维生素A是通过治疗夜盲症而获得的，1906～1912年Hokins发现在牛奶乙醇提取物中存在能促进生长的物质，之后， Mccollum和Davis发现在黄油和蛋黄中含有一种脂溶性物质，有利于小鼠生长，并取名为“脂溶性A物质”,1919年Steenbock发现了胡萝卜素，1931年瑞士科学家Karrel和他的同事们因从比目鱼肝油中分离出活性物质，并确立了维生素A的化学结构，为此与核黄素的研究工作一起而获得了诺贝尔奖，1947年成功地人工合成了维生素A。
维生素A是最重要的脂溶性维生素之一，也是研究比较深入的维生素之一。它的主要功能是：维持机体的正常视觉功能，保证动物骨骼、牙齿正常生长，保护上皮系统的完整，增强机体的抗病能力等。
维生素A的主要来源有两个：一个是从动物组织中直接获取维生素A；另一个是植物组织中的胡萝卜素在体内转化而来。前者对肉食动物十分重要；后者对杂食动物和草食动物十分重要，尤其是对草食动物更为重要。目前已经发现的胡萝卜素有500多种，但只有10多种具有活性，α-、β-、γ-胡萝卜素和隐黄素最为重要，其中β胡萝卜素的维生素A活性最高。
β-胡萝卜素在肠道被吸收受多种因素的影响，胆盐起着十分重要的作用，一旦β-胡萝卜素通过小肠黏膜后，可被分解为两个分子的视黄醇，其作用酶为双加氧酶，氧和Fe＋＋的存在也是十分必要的。在β-胡萝卜素转变为视黄醇的过程中，有两个因素是十分重要的，一是蛋白质的摄入在一定程度上影响β-胡萝卜素裂解为视黄醇，蛋白质摄入高的动物，肝脏中维生素A的贮存也高；二是甲状腺的影响，抗甲状腺药物可降低大鼠分解β-胡萝卜素的比率。
进入机体的胡萝卜素只有1／3被机体吸收，在所吸收的胡萝卜素中，只有1／2的β-胡萝卜素和1／4的其他类β胡萝卜素转变为维生素A。因此β-胡萝卜素相当于1／6维生素A活性，其他类胡萝卜素相当于1／12的维生素A的活性。
动物摄入低剂量的胡萝卜素，即在每日需要量或更低时，其吸收和转换效果良好，当摄入大量的胡萝卜素时，其吸收和转换效果不良，这是因为机体的吸收和转换系统已饱和了。处于维生素A边缘缺乏的动物，肠内胡萝卜素双加氧酶活性高于摄入足够视黄醇的动物，摄入大剂量维生素A的动物，胡萝卜素转化为维生素A的效率降低。这种机制可以使机体免于大量胡萝卜素转化为维生素A，造成机体维生素A中毒。
现已证明β-胡萝卜素在抗氧化作用和提高机体免疫力方面起着十分重要的作用，并且胡萝卜素即使在高剂量的情况下对动物也是无害的，但这并不意味着可以用胡萝卜素代替维生素A，因为饲料中的胡萝卜素不能通过胎盘屏障，在分娩前大量食入含胡萝卜素的饲料并不能使新生犊牛、绵羊或山羊羔肝脏维生素A的贮存增加，并且过多的胡萝卜素可以影响磷的吸收，造成骨骼的正常代谢和矿化障碍。
动物血清β-胡萝卜素和维生素之间的相关关系，不同的试验得出的结论不尽相同，同一试验的不同时期，其相关关系也有一定的变化，有人认为它们之间存在相关关系，有人认为它们之间无相关关系。
2 维生素A和维生素D之间的互作关系
人们对维生素D的认识始于本世纪初，1922年Mccollum发现，鱼肝油中所有的维生素A遭破坏以后，它仍然具有预防佝偻病的能力，因此认识到鱼肝油中还含有另外一种脂溶性维生素，并命名为维生素D。1932年Windans和Askew从辐射过的麦角固醇里分离出维生素D2结晶，1936年Brockmann从金枪鱼肝油里分离出维生素D3结晶，1952年Woodward完成了维生素D的首次合成，1965年他曾因这项成就和其他类似的成就而获得诺贝尔化学奖。1966年Lund和Leluca发现维生素D需在机体内转变成为活性形式才发挥其生理功能，自此以后维生素D的研究有了突飞猛进的发展。
目前，维生素D的研究主要集中于以下领域：（1）阐明维生素D代谢途径的详情。（2）描述维生素D代谢的内分泌调节的特性。（3）在分子水平上澄清1，25－（OH2）－D对肠和胃的作用方式。（4）维生素D代谢产物诊断测定法的发展。（5）维生素D代谢物和类似物对治疗各种矿物质代谢疾病的应用。
无论是饲料中的维生素D，还是机体自身合成的维生素D，被吸收以后，均需要与维生素D结合蛋白结合，运输到肝脏，被代谢为25－OH－D，再被带到肾脏代谢为1，25－（OH）2－D或24，25－（OH）2－D。25－OH－D是维生素D在体内的主要循环形式，也标志着肝脏转化维生素D的能力，1，25－（OH）2－D被认为是活性最强的维生素D代谢产物，它执行着维生素D的全部功能。
适量的维生素A和维生素D对维持动物生长、骨骼的代谢、提高机体免疫力等方面均有着十分重要的作用。但是由于维生素A和维生素D均属于脂溶性维生素，且在肝脏中都有大量贮存，所以当二者在日粮中的含量不适当时容易造成相互影响。
Hazzard等发现，大量维生素A进入小牛机体，可使其血清白蛋白下降，球蛋白上升，谷草转氨酶明显升高，肝脏和肾脏体积增大，严重受到损伤。Metz等人分别用不同剂量维生素A和维生素D饲喂火鸡发现，高剂量维生素A可以造成生长缓慢、体重下降、骨骼变软、易折、胫骨骺增大、骨骼矿物质减少等，出现类似佝偻病的症状；高剂量的维生素D，在前期，火鸡生长正常，21天后，生长变慢，骨骼出现病理性改变和软组织钙化；高剂量维生素A和高剂量维生素D组的火鸡生长则基本正常。因此，Metz等人推测，大量维生素A进入机体，可以造成骨骼的生长和代谢紊乱。
给大鼠大量的维生素A不仅可以引起钙、磷排出增加，同时还可造成骨中骨胶和粘多糖的丢失。维生素D中毒时，给予高剂量的维生素A，可缓解维生素D中毒的程度；非经肠道给犬大量的维生素A引起的维生素A中毒，可通过注射大量的维生素D3和维生素E而使症状明显缓解。
金久善等每周给成年健康黑白花乳牛100万IU维生素A，8周以后发现，血清钙、磷呈下降趋势，AKP活性明显升高，血清维生素D3水平显著下降， 25－OH－D3极显著降低，l，25（OH）2－D3水平亦呈下降趋势，从而证实了Metz的假说。维生素A和维生素D在体内有几个相互作用的部位：第一个部位是肠道，经口进入机体的维生素 A和维生素 D，首先在肠道相互干扰，影响吸收；第二部位是肝脏和肾脏，由于肝脏和肾脏是维生素A和维生素D的贮存和排泄场所，同时也是维生素D代谢为活性产物25－OH－D和1，25－（OH）2－D场所，因此，大量维生素A进入机体，影响维生素D活性产物的生成；第三个部位，维生素A和维生素D对维持成骨细胞和破骨细胞的位置及数量起着十分重要的作用，因此，维生素A和维生素D的相互作用尚表现在骨细胞的水平上，但其作用机制尚不清楚，有待进一步研究。
3 维生素A和维生素E之间的互作关系
1922年Evans和Bishop发现，莴苣和麦胚中的脂溶性膳食因子对大鼠的正常繁殖是必不可少的，1924年Sure将该因子命名为维生素E，1936年Evans及其同事从麦胚油中分离出了结晶性维生素E，命名为生育酚，1938年Kaorer首次合成了维生素E。维生素E在保证动物正常生殖机能、抗氧化作用和提高机体免疫力等方面起着十分重要的作用，在抗氧化作用方面，维生素E和硒的作用密切相关。
维生素E和其他脂溶性维生素一样，它的吸收受很多因素的影响，胆盐的存在有利于维生素E的吸收，不饱和脂肪酸削弱维生素E在小肠内的吸收，肠内其他脂类、维生素A、油酸的浓度过高，也削弱维生素E的吸收比例。维生素E和维生素A等脂溶性维生素以及油脂之间存在着吸收竞争，既影响胶粒微团的数量，又影响穿透绒毛刷状缘的数量。
饲喂高水平的维生素A，食糜中的生育酚在进入十二指肠以前就开始氧化了，从生育酚分解而来的葡糖苷酸增加2倍。使用大剂量维生素A时要增加维生素E的添加量，维生素E对维生素A具有保护作用，这是因为维生素E是氢醌的单醚，被氧或氧化剂氧化的速度快，这就是说，抑制不饱和脂肪酸含量高的物质氧化时，维生素E本身先氧化。王建霞、王和民报道了肉仔鸡卵黄囊内维生素E对维生素A的保护作用，当α－生育酚含量呈等级性增高时，维生素A含量也呈相应等级性增高。
血浆中维生素A和维生素E水平显著受日粮维生素A和维生素E水平的影响，随日粮中维生素A添加量的增加，血浆中的维生素A水平呈线性升高，α－生育酚的水平随之降低，高维生素A日粮降低血浆维生素E的水平。日粮中维生素E添加量增加，血浆中α－生育酚的水平亦增加，维生素A的水平在某种程度上也增加。日粮中添加大剂量的维生素E可部分减缓维生素A过高而造成的血浆维生素E迅速下降。
肝脏中维生素A和维生素E浓度对日粮中添加不同剂量的维生素地维生素E的反应与血浆类似，并与血浆中维生素A和维生素E的含量密切相关，同时大剂量的维生素E可增加维生素A在肝脏的贮存，大剂量的维生素A促使肝脏内的维生素E的贫化。
日粮中添加维生素A和维生素E对免疫器官生长发育，体外淋巴细胞受非特异性抗原刺激应答能力，以及血浆中抗体的生成具有广泛的影响，这种影响不是彼此孤立的，也不是规律性的加性效应，而是一定范围内与血浆中维生素A、维生素E浓度比值相关，二者比值在15～20范围内，淋转效果最佳。
Jenkins和Mitchell用不同剂量的维生素A和维生素E饲喂大鼠发现，维生素A和维生素E对大鼠的生长有显著的影响，随维生素E摄入增加，体重增加，而随维生素A的增加，体重下降，二者共同作用相互抵消，接近对照组，维生素A使脾脏、肾上腺重量增加，维生素E抵消这种作用，维生素A和维生素E二者的互作作用尚表现血浆蛋白的方面。
4 维生素A和维生素K之间的互作关系
维生素K是脂溶性维生素中发现较晚的一个，1919年Dam观察到，一些实验饲料可使鸡产生致死性出血，给以苜蓿和鱼粉，可防止出血，又发现这些饲料中能用乙醚提取一种活性因子，1935年命名为维生素K，1939年Dam和Karrer分离出纯维生素K，Almquist和Klose人工合成了维生素K，1943年Dam因其卓越的成就获得了诺贝尔奖。起初认为维生素K功能只局限于肝脏及其正常的凝血机制，但随着“维生素K依赖蛋白”的发现，这种认识才得以突破。
维生素K的主要功能是促进肝脏生成凝血酶原（凝血因子Ⅱ）和凝血因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ。维生素K还参与体内氧化还原作用，是呼吸链的一个组成部分，位于黄酶和细胞色素之间，参与电子传递和氧化磷酸化过程。
维生素A可拮抗维生素K的合成和吸收利用。高剂量的维生素A可造成凝血酶原降低，导致大鼠出血，并且这种低凝血酶原可被维生素K纠正，视黄酸的这种作用比维生素A乙酸酯要强。根据Light等人的研究，每天摄入 80009～9000 IU的维生素A对凝血酶原活性没有明显的影响，每天摄入35 000～40 000 IU维生素 A即可造成凝血酶原下降，很多动物会在10天之内因脑出血而死亡。Walker等人认为这种出血现象并不是单纯由于凝血酶原活性降低造成。 Robal和Quick等人发现维生素A过高并不引起鸡凝血酶原活性降低，造成出血。由此推测，维生素A引起大鼠低血酶原症可能是由于维生素A在肠道内抑制了微生物合成维生素K造成。
我们在犬猫临床上也发现，过食动物肝脏造成维生素A中毒时，犬猫的出血时间延长，停止食用动物肝脏，应用维生素K治疗，犬猫可很快治愈。
维生素K可抑制视黄酯的水解，影响维生素A的吸收，缓解维生素A引起的一系列反应。也有的研究认为维生素K不能改善维生素A过高引起的中毒症状。
5 维生素E和维生素K之间的互作关系
20世纪70年代人们发现，大剂量的维生素E可抑制人的血液凝固，病人每日摄入 1200 IU维生素E引起凝血因子的活性下降。业已证明大剂量维生素E抑制维生素K的肠道吸收，影响维生素K的功能，造成血清肝酶活性的变化，生长障碍，肝脏损伤，微弱的致畸形作用；另一方面，当有形成血栓的危险时，可应用维生素K拮抗物维生素E进行治疗。也有的研究发现，维生素E和维生素K在化学性质上的类似，生物作用上也有相似之处，临床上它们之间也有部分取代作用。（参考文献略）
