(浙江大学动物科学学院,浙江杭州310029)
摘要:表皮生长因子是一种低分子量、对热稳定和难透析的多肽,分布于哺乳动物的多种组织中,具有广泛的生物学功能。本文主要综述了表皮里生长因于的分子结构、理化特性其多种生理功能。
关键词:表皮生长因子;生理功能
中图分类号:S821.1 文献标识码: 文章编号:0529-5130(2003)07-0036-03
表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,ECF)是非曲直962年
Cohen等首先从小鼠颌下腺分离的一种多肽。此后,人们先后从哺乳动物的不同组织中发现了表皮长因子。现已研究证明,表皮生长因子具有参与表皮细胞分化增殖,促进创伤愈合,抑制胃酸分泌
防治胃肠道溃疡的功能;同时还能够对动物的生殖系统以及生殖激素进行调控,影响动物的生殖功能。本文主要综述了表皮生长因子在这方面的研究进展。
1表皮生长因于的分子结构与理化特性
表皮生长因子是一种低分子量、对热稳定和难透析的多肽.不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和白酶消化。mEGF(mouseEGF,鼠EGF)为具有53个氨基酸残基、3个二硫键的单链多肽。二硫键为其生物活性所必需,活性中心位于48-53个氨残基之间。一级结构不含丙氨酸、苯丙氨酸和赖氨;二级结构排列紧密,稳定性强,相对分子质量为6
045,等电点为4.6。在小鼠颌下腺粗匀浆中,2分子mEGF与2分子结合蛋白(相对分子质量为29
300)结合,以高分子量复合物(相对分子质量近74 000)形式存在。
2表皮生长因子的生理功能
2.1表皮生长因子对初生动物胃肠道的调控作用
EGF具有耐热和不被蛋白酶消化的特性,决定了EGF利于长期持续作用于胃肠道,同时胃肠肠粘膜又是体内增殖和分化最快的上皮组织之一,因此EGF在胃肠道有广泛的生物学作用。已有许多研究表明,乳中的EGF对初生动物胃肠道生长发育起重要作用[1]。EGF能促进新生大鼠胃和十二指肠鸟氨酸脱羧酶(ODC)的活性:ODG是聚胺(polyamine)合成的第一个限速酶,而聚胺又为RNA所必需,ODC
和聚胺通过增强线粒体功能及维持线粒体完整性而提高肠细胞吸收营养物质的能力[2]。EGF能显著增加初生大鼠胃的重量、泌酸粘膜细胞DNA和RNA含量,但基础胃蛋白酶量、胃泌素诱导的胃蛋白酶主量及粘膜胃蛋白酶原含量则不受影响。表明EGF能刺激初生大鼠胃粘膜生长,但对其功能成熟则无作用。
用3H-胸苷掺入DNA作为生长的短期指标,EGF能加速3H-胸苷掺入初生大鼠小肠的DNA;饲喂EGF的泌乳大鼠小肠重量、长度及DNA、RNA含量均高于对照组,在乳中加入EGF抗体则抑制小肠长生。这表明EGF对新生大鼠小肠生长有促进作用。用EGF对吮乳大鼠处理3
d后显著增加小肠单位长度的重量,而断奶大鼠则无此现象[3]。
EGF对肠消化酶的活性也有作用。研究表明,EGF能显著增加吮乳大鼠乳糖酶活性。EGF还能使新生小鼠蔗糖酶活性提前升高,增加海藻糖酶、葡萄糖淀粉酶、乳糖酶、碱性磷酸酬酶活性。对5日龄前大鼠施用EGF可增加空肠蔗糖酶和氨基肽酶活性[1]
。对3日龄仔猪施用EGF可使乳糖酶和麦芽糖酶的活性升高;EGF能促进大鼠小肠DNA合成,增强甲状腺素和皮质醇生成,加速水解酶的成熟。断奶后乳中EGF的撤除可能是导致仔猪消化酶活性下降和小肠绒毛变短的一个重要因素。
EGF对肠道的吸收也有影响。EGF能加速吮乳幼鼠肠道对免疫球蛋白吸收的“关闭”。由开放到关闭的过程,实际上是肠道发育由不成熟到逐渐成熟的过程。EGF还能改变肠粘膜转运功能。给初生兔腹腔注射或通过口一胃管施用EGF能增加每厘米肠道对水、钠离子和葡萄糖的吸收。吮乳鼠或注射均能增加葡萄糖的转运[4]
外源性EGF还可能有助于受损伤的胃肠组织的恢复。感染旋病毒的新生仔猪代用乳中添加0.5或1.0mg/LEGF,其小肠绒毛高度与乳糖酶活性的增加呈剂量效应[5]。20kg重的猪每天按0.5µg/kg腹腔注射EGF
5 d,能增加防止胃被损伤的张