(扬州大学畜牧兽医学院, 江苏扬州225009)
摘要: 以试管两倍稀释法测得体外氟甲砜霉素(flo rfenico l) 及对照药物恩诺沙星对禽败血支原体(MG) 的最小抑菌质量浓度分别为1125、01019 5 mgˆL 。体内药效试验表明, 氟甲砜霉素以300、400、500 mg/kg 饲料混饲给药, 连用5d,对实验性感染M G 的鸡具有显著的保护作用, 与感染对照组的死亡率25% ) 差异显著(P < 0101)。氟甲砜霉素及对照药物的增重效果显著高于感染对照组(P < 0101) , 中、高剂量组还能显著减少气囊损伤率(P < 0101) , 但氟甲砜霉素各用药组都不能减少抗体反应的阳性率。
关键词: 氟甲砜霉素; 禽败血支原体; 药效; 鸡
中图分类号: S859179 文献标识码:A 文章编号: 100524545 (2002) 0620607202
氟甲砜霉素(flo rfenico l) 为氯霉素的同系物, 作用机理及抗菌谱与氯霉素、甲砜霉素相似, 但体外抗菌活性优于同类的氯霉素、甲砜霉素[1 ]。对许多氯霉素耐药的菌株如大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等仍有效[2 ]。国外研究发现, 氟甲砜霉素对牛、猪的肺炎及各种动物肠炎均具有良好的治疗效果[3, 4 ]。国内亦合成了该药, 并已用于兽医临床。为探索其在兽医临床上的应用范围, 进行了本试验。
1 材料与方法
111 药物 10% 氟甲砜霉素散剂及原料药(9819% ) , 均由湖北安达成药业有限公司提供, 批号分别为971108、971119; 恩诺沙星为国产原料药, 由江苏动物药品厂提供, 批号为970615。
112 动物 1 日龄AA 鸡300 只, 从扬州市某鸡场购入。试验前饲喂不含抗菌药物的全价饲料, 自由采食和饮水。饲养至20 日龄时, 选取216 只健康鸡, 随机均分为6 组。各试验组鸡处理及体重见表1。
表1 各组试验鸡处理及体重(x ±s)
113 体外抑菌试验
1. 3. 1 抗菌药液的配制 氟甲砜霉素、恩诺沙星分别配成1128 gˆL 原液, 过滤除菌后备用。临用前作10 倍稀释。
1. 3. 2 菌种及菌液的制备 禽败血支原体(M G) S6 株, 扬州大学牧医学院传染病教研室提供。M G 液体培养基参考F rey等[5 ]的方法配制。制备菌液时将M G 接种于M G 液体培养基, 菌种经3 次传代后测定其颜色变化单位(ccuˆmL ) , 使用前稀释成105～ 106 ccuˆm L。
1. 3. 3 M IC 的测定方法 采用试管两倍稀释法, 每样品重复3 次, 并设培养物、培养基和抗菌药对照。37℃恒温培养, 以培养至含培养物对照管的培养基颜色从橙红色变为桔黄色时, 判定结果。5 d 后待所有试管的培养基颜色不再变化时,再判定结果1 次。
1.4 体内药效试验
1. 4. 1 疾病模型复制 利用制备的M G 第3 代菌液(生长浊度为109 ccuˆmL ) 给试验鸡接种。除健康对照组外, 每只鸡经一侧胸部气囊接种上述菌液112 mL。
1. 4. 2 治疗试验 M G 接种后6 h, 立即对各组感染鸡按表1 混饲给药治疗, 连续用药5 d。观察期为第1 次用药后至第15 天。在此期间, 每天观察鸡的临床表现, 对死亡鸡剖检, 观察气囊病变并进行M G 分离培养, 以确定死因。
1. 4. 3 疗效评价 在感染后第20 天, 对各组成活鸡分别称重, 采血检测血中抗体水平; 剖检观察气囊病变并对气囊的损伤程度作分级记录[6 ] , 根据平均每只鸡的分数计算出气囊损伤率。另外, 各组随机抽取10 只鸡, 进行M G 分离培养。最后根据各剂量组的死亡率、相对增重率、气囊损伤率、抗体水平监测及病原再分离等指标, 与对照组进行统计学分析, 以评价氟甲砜霉素对M G 感染鸡的防治效果。
115 数据分析与处理 试验结果用生物统计学方法进行数据的显著性检验, 其中死亡率用V2 检验, 增重采用t 检验。
2 结果
2. 1 体外抑菌试验 测得氟甲砜霉素、恩诺沙星对MGS6株的M IC 分别是1125、01019 5mg/L 。
2. 2 疾病模型复制 接种M G 后第3 天, 个别鸡开始出现临床症状, 表现为精神萎靡不振、食欲下降、咳嗽、口罗音、口鼻有较多的粘液分泌物、张口呼吸、甩头、打哈欠等。至感染的第5天, 感染对照组所有鸡都有不同程度的上述症状。感染死亡鸡剖检, 可见明显的气囊膜增厚、混浊, 气囊或胸腔内有黄色干
酪样分泌物; 一些鸡的肺部有坏死、出血或淤血点, 气管内有少量粘稠分泌物, 气管壁上有不同程度的充血和出血, 从气囊、肺部能分离出M G。感染对照组鸡增重缓慢, 与健康对照组比较差异极显著(P<0.01)。
2. 3 治疗试验结果 与感染对照组相比, 各用药组均能不同程度地减轻M G 感染鸡的临床症状, 其中以恩诺沙星对照组最好。氟甲砜霉素各组仍有部分或少数鸡表现临床症状, 但高剂量组症状较轻。氟甲砜霉素的中、高剂量组及恩诺沙星对照组均能明显减少感染鸡的气囊损伤程度, 高剂量组及恩诺沙星对照组还能明显减少病原再分离率。各组鸡的死亡率、抗体阳性反应率、气囊损伤减少率、病原分离及增重见表2。
表2 药物对MG的疗效
3 讨论
氯霉素类属广谱抗生素, 对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌、胸膜肺炎放线杆菌及衣原体有良好抗菌活性, 对支原体不敏感。体外抑菌试验结果亦表明, 氟甲砜霉素对禽败血支原体的作用低, 其M IC 值比恩诺沙星高64 倍。
氟甲砜霉素中、高剂量组及对照药物组能显著减少气囊损伤程度(P < 0101) , 但氟甲砜霉素各用药组都不能减少血清抗体生成, 表明该药对鸡体内感染的M G 清除缓慢[7 ] , 且不能彻底杀死体内支原体, 这与该药体外对M G 的作用较弱是一致的。高剂量组能明显减少感染鸡的病原分离, 有效抑制病原体在鸡体内的生长与繁殖, 从而控制临床症状的出现, 增重效果亦好于低、中剂量组。上述结果一方面可能与药物用量过高有关外, 另一方面可能与氟甲砜霉素的广谱抗菌作用, 减少了并发细菌感染有关。
鉴于氟甲砜霉素的体外抑菌效果、临床治疗试验剂量及结果, 家禽在暴发M G 时, 仍应以传统有效药物如恩诺沙星、泰乐菌素等药物治疗为佳。
参考文献(略)
