早在十九世纪末年,生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊,但都如折算成每m2体表面积的散热量,则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近(见表2-5),此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。
表2-5. 6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异
动 物 |
体重 (kg) |
体表面积 (m2) |
每 天 剂 量 | |
(mg/kg) |
(mg/m2) | |||
小鼠 |
0.018 |
0.0075 |
40 |
85 |
大鼠 |
0.25 |
0.045 |
20 |
111 |
狗 |
10 |
0.48 |
6 |
125 |
婴儿 |
8 |
0.4 |
3 |
63 |
儿童 |
20 |
0.8 |
3 |
63 |
成人 |
70 |
1.85 |
3 |
108 |
动物的体表面积的一般计算法:
从体重推算体表面积,一般认为Meeh-Rubner公式较为合适:
A=k´(W2/3)/10,000
式中A为体表面积,以m2计算;W为体重,以g计算;K为常数,随动物种类而不同,小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8, 兔10.1,猫9.9, 狗11.2, 猴11.8,人10.6。应当指出,这样计算出来的体表面积仍是粗略估计,不一定完全符合实测数据。
例:试算一体重为1.5 kg的家兔的体表面积:
解:A=10.1´(15002/3)/10,000
log A= log 10.1+2/3 log 1500-log 10000=-0.8783
A=0.1324 m2
人或动物之间药物剂量的换算:
为使用方便,可按“mg/kg折算 mg/m2的转换因子”进行换算:
表2-6 .不同种类动物间剂量换算时的常用数据
动 物 |
Meeh-Rubner公式的K值 |
mg/kg®mg/m2 转换因子 |
与小鼠转换因子的比值 |
小鼠 |
9.1 |
|