近况：国内扩产频频
维生素B12是一种含有钴的咕啉类有机化合物，于1949年由美国施贵宝、礼莱、普强、雅培等公司开始进行工业化生产。20世纪50年代初，全世界维生素B12产量只有几百公斤，20世纪60年代达到1000公斤，20世纪90年代达到3000公斤，2002年达到二十几吨。主要生产国为中国、美国和德国。在我国最早由华北药厂于1966年开始从链霉素废液中提取维生素B12，开始产量只有几公斤，从20世纪90年代开始陆续引进菌种先在厌氧发酵条件下进行培养，但发酵单位只有20U/ml左右，产量不能大幅增加。之后，又引进新菌种在好氧发酵条件下培养，发酵单位才超过100U/mL的水平。由于采用新工艺、新技术，收率逐步提高，产量才开始大幅提高。
我国维生素B12的产量在20世纪70年代时仅为几十公斤，80年代为150公斤，1997年为2.33吨，1999年为3.4吨，2000年为4.256吨，2001年为6.18吨，2003年上升到10吨以上。国内生产企业有华药集团、石药集团、河南开封制药厂。2004年下半年，有的公司由于青霉素工业盐供大于求，被迫转产维生素B12，这样维生素B12的产量又要增加3000～4000公斤。2003年河北天山集团融资建造了一条年产5000公斤维生素B12生产线，河南许昌也要建一条年产2000公斤维生素B12生产线。据传宁夏某公司将投资1亿元人民币，建造一条有24个120皿3发酵罐、年产10000公斤的维生素B12生产线。届时，我国维生素B12的产量又将达到世界级规模。
随着产量的提高，我国维生素B12的出口量与日俱增，但出口价格也出现大幅下滑。1996年，我国维生素B12出口量为1000斤，到2001年达到4900公斤。2002年的出口价格为7200美元/公斤，到2004年已降至2500美元/公斤以下。
根本：改进生产工艺
维生素B12生产工艺改进，可以采用诱变育种方法，对产生菌在四氯甲烷介质中，用甲磺酸乙酯作为诱变剂，以此提高出发菌株的发酵单位。为了提高发酵指数，在发酵过程中补加前体如谷氨酸等，也可补加钴盐及甜碱，主要促进细胞表面对代谢产物的分泌。在发酵工艺上可采用厌氧、好氧周期交替，循环操作工艺，以达到提高细胞生长速率和分解丙酸目的。也可在发酵液中补加分解丙酸的微生物，以提高维生素B12产率。最终可使发酵单位达到100～160U/ml。在提取工艺上，可采用超滤工艺替代传统离心机、鼓室过滤机和板框压滤机工艺，使过滤收率与滤液质量有较大提高，尤其对染菌批号也有效。由于滤液质量提高，明显减轻树脂污染，节约洗涤树脂用水量，延长树脂使用寿命，降低树脂损耗，提高解收液质量。使用超滤工艺，明显减轻操作人员劳动强度，整个操作可在密闭条件下进行，使维生素B12避光，保持性能稳定，不降解。该工艺运行成本低，但一次性投入资金大一些。
方向：开发衍生物及下游产品
拓展维生素B12产业，可努力开发氰钴维生素B12、氯钴胺维生素B12、甲基维生素B12、腺苷维生素B12、羟基维生素B12等系列产品。它们在临床上各有特色，有的具有长效作用，有的可以直接吸收，活性强，与组织细胞亲和力大、排泄缓慢等特点。
除了用于医药方面外，维生素B12还大量用于动物饲料、营养补充剂和食品添加剂。在美国市场上维生素B12的药用份额占40％，饲料占36％，食品添加剂占24％。因此，国内除了国民用药量增加外，还可以推出系列维生素B12保健食品来增强民众体质。也可在饲料中添加微量维生素B12，以扩大维生素B12的国内消耗量。这三者有机结合，既可促进中国食品工业、畜禽业的发展，又可消耗过剩的维生素B12产能，起到稳定维生素B12国际国内市场价格的作用。
