1 材料与方法
1.1 药品 复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液，规格5 ml:500 mg(SMMNa)+100 mg(TMP)+250 mg(乙胺嘧啶)，渝兽药字（2003）×068060（批号20040629）；青霉素钾可溶性粉，规格160万IU/瓶，黑兽药字（2001）×005030（批号20040403）；硫酸庆大霉素注射液，规格5 ml：20万IU/支，辽兽药字（2000）×017024（批号：20040918）；硫酸卡那霉素注射液，规格10 ml：100万IU（10 ml：1.0 g），浙兽药字（2001）×013410(批号：20030411)；长效抗菌剂土霉素注射液，规格5 ml:100万IU，赣兽药字（2003）×001023（批号：20040607）。1.2 实验动物 盘锦、锦州等地自然发病杜洛克、长白、约克夏三元杂交仔猪，公母均有，40～50日龄，体重为11.6～13.8 kg，共116头。?
1.3 猪附红细胞体病的确诊?
1.3.1 临床症状 急性型：病初患猪体温升高达40℃～42℃，呈稽留热型，厌食，反应迟钝，不愿活动。随后可见鼻腔分泌物增多，咳嗽，呼吸困难，可视黏膜苍白、黄疸。粪便初期干硬并带有黏液和黏膜，有时便秘和腹泻交替发生。耳廓、尾部和四肢末端皮肤发绀，呈暗红色或紫红色。慢性型：患畜出现渐进性衰弱，消瘦，皮肤苍白、黄疸，易继发感染导致死亡。
1.3.2 病理变化 剖检：可见黏膜、皮肤苍白，血液稀薄，脾脏肿大，淋巴结肿大，腹水，胸腔积水，心包积水。 病理组织学特点：脑血管内皮细胞肿胀，有浆液性纤维素渗出，脑软膜充血、出血，大量白细胞聚集。神经细胞核肿胀、坏死、破碎。骨髓增殖。肝脏有含铁血黄色素沉积，肝小叶部分坏死，肝细胞浊肿、空泡变性，有点状出血和坏死灶，中央静脉扩张、水肿，肝窦状隙扩张，小叶间胆管扩张，间质性肺炎，脾充血、出血，滤泡纤维素增生，滤泡消失。?
1.3.3 实验室检验 (1)取抗凝血或鲜血一滴，加生理盐水置载玻片上，盖以盖玻片，滴香柏油后用油镜放大1000倍观察，在镜下见有带刺红细胞（有称齿状），或红细胞周围附着若干半圆形或圆形附着物（有称狼牙棒状、菠萝状、柠檬状等），红细胞并有微微颤动，以及红细胞的皱缩、变形等。或在血浆中见有圆形或不定形大小不一的游动物体的情况，即诊断为附红细胞体病（简称鲜血压片阳性）。(2)每头猪推制血片两张以上，干燥后固定，用姬姆萨氏和瑞氏染液各染一张，置油镜下观察。在红细胞表面或血浆中检出圆盘状、球状、环状，呈稍淡紫红色大小为?0.8～?2.5 μm的猪附红细胞体。(3)取3头病死猪的血液和1头健康无附红细胞体易感染猪的血液各2 ml，各加青霉素、链霉素1000 IU(μg)，分别接种于附红细胞体阴性的健康兔（2～3月龄）各2只，观察2周。结果：病猪血液接种兔4天后，兔表现精神沉郁，被毛松乱，不好动，7天后，血检发现红细胞表面有虫体附着，其形态、大小和运动性均与上述猪血片中所见相同，红细胞感染率为60%～80%，10天后兔可视黏膜苍白、表现明显消瘦，红细胞感染率80%以上；健康猪血液接种兔后，对照兔无临床表现，血液也未检出附红细胞体。?
1.4 实验性治疗 当发病后约10天，猪只出现体温升高、黄疸、贫血、精神沉郁、食欲下降或废绝等症状时，按表1分别对各组猪给药。每次用药前测量直肠温度及临床症状。观察期为第1次给药后15天，并对每头猪进行试验前后的称重及体况观察，疗程均为5天。?
疗效评价指标：(1)死亡率。在试验期间，猪只出现附红细胞体病的典型症状并死亡，尸体剖检有典型特征性病变，血液压片阳性，血液推片姬姆萨氏和瑞氏染色检验，有附红细胞体存在。根据每组动物中的死亡数计算死亡率。(2)治愈率。在试验期间，猪只用药后体温、精神、食欲均恢复正常，不再出现体温升高、黄疸、贫血等临床症状，根据这些猪只的数量计算出治愈率。(3)有效率。治愈的猪以及给药后体温降低或恢复正常，食欲增加，但出现黄疸、贫血等症状的猪，均判定为有效。据此计算有效率。(4)增重率。根据开始时及试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增重量，然后根据此计算每组实验猪的平均增重和标准差。相对增重率是按各用药组与健康对照组的平均增重之比计算，其中健康对照组设定为100%。
表1 实验猪分组和处理情况
组别 1 2 3 4 5 6 7
药物 复方磺胺间甲氧嘧啶钠?混悬注射液组青霉素钾 庆大霉素 卡那霉素 土霉素 感染?对照组 健康对照组
动物头数 20 20 20 20 20 6 20
给药途径 肌肉注射 静脉注射 肌肉注射 肌肉注射 静脉注射
剂量 0.3 ml/kg体重?24 h 1次 3万IU/kg体重?12 h 1次 2 mg/kg体重?12 h 1次 15 mg/kg体重?12 h 1次 15 mg/kg体重?12 h 1次
1.5 数据分析和处理 用生物统计方法处理数据，其中死亡率、有效率及治愈率均用卡方
检验，增重采用t检验。?
2 结果 ?
2.1 感染对照组 感染对照猪均出现体温升高达40℃～42℃，精神沉郁，食欲不振，贫血，鼻腔分泌物增多，咳嗽，呼吸困难，可视黏膜苍白、黄疸。 粪便初期干硬并带有黏液和黏膜，有时便秘和腹泻交替发生。16头猪中8头在发病4～10天死亡，剖检可见黏膜、皮肤苍白，血液稀薄，脾脏肿大，淋巴结肿大，腹水，胸腔、心包积水。?
2.2 试验性治疗 开始给药后15天内，各组猪的死亡率、治愈率、有效率见表2。
表2 治疗结果
组别 头数 死亡率% 有效率% 治愈率% 15天增重kg 相对增重率%
1 20 0.00 100.00 100.00 5.60±1.43 86.7
2 20 25.00 80.00 75.00 5.08±1.35 78.6
3 20 30.00 75.00 70.00 4.53±1.32 70.1
4 20 20.00 85.00 80.00 5.18±1.36 80.1
5 20 10.00 90.00 85.00 5.36±1.40 83.0
6 16 50.00 25.00 00.00 1.78±1.26 27.6
7 20 0.00 — — 6.46±1.48 100.00
2.3 各组死亡率统计学分析 青霉素组、庆大霉素组、卡那霉素组、土霉素组与感染对照组的差异无显著性意义（P＞0.05）。复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液组和感染对照组比较差异极显著（P0.01）。?
2.4 治愈率、有效率统计学分析 复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液组与青霉素组、庆大霉素组、卡那霉素组、土霉素组在治愈率、有效率上差异极显著（?P＜0.01）。?
2.5 相对增重率分析 各治疗组与感染对照组的相对增重率比较差异极显著（P＜0.01），但均低于健康对照组。?
3 小结
3.1 各组死亡率、治愈率、有效率统计学分析 说明复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在控制猪附红细胞体病死亡上有很好的效果；复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪附红细胞体病治愈率、有效率上高于青霉素、庆大霉素、卡那霉素、土霉素。?
3.2 复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液为长效复方磺胺类药物，SMM及TMP抑制病原体二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶的活性，对病原体核酸代谢起着双重阻断作用，从而使SMM的抗菌效果增强数倍至数十倍，并产生杀菌作用，减少耐药菌株的产生。乙胺嘧啶具有抑杀血虫作用。对革兰氏阴性、阳性细菌和弓形虫均有杀灭作用。?
试验结果和药理作用显示出复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在治疗猪附红细胞体病方面将
有广阔的应用前景。
1 材料与方法
1.1 药品 复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液，规格5 ml:500 mg(SMMNa)+100 mg(TMP)+250 mg(乙胺嘧啶)，渝兽药字（2003）×068060（批号20040629）；青霉素钾可溶性粉，规格160万IU/瓶，黑兽药字（2001）×005030（批号20040403）；硫酸庆大霉素注射液，规格5 ml：20万IU/支，辽兽药字（2000）×017024（批号：20040918）；硫酸卡那霉素注射液，规格10 ml：100万IU（10 ml：1.0 g），浙兽药字（2001）×013410(批号：20030411)；长效抗菌剂土霉素注射液，规格5 ml:100万IU，赣兽药字（2003）×001023（批号：20040607）。1.2 实验动物 盘锦、锦州等地自然发病杜洛克、长白、约克夏三元杂交仔猪，公母均有，40～50日龄，体重为11.6～13.8 kg，共116头。?
1.3 猪附红细胞体病的确诊?
1.3.1 临床症状 急性型：病初患猪体温升高达40℃～42℃，呈稽留热型，厌食，反应迟钝，不愿活动。随后可见鼻腔分泌物增多，咳嗽，呼吸困难，可视黏膜苍白、黄疸。粪便初期干硬并带有黏液和黏膜，有时便秘和腹泻交替发生。耳廓、尾部和四肢末端皮肤发绀，呈暗红色或紫红色。慢性型：患畜出现渐进性衰弱，消瘦，皮肤苍白、黄疸，易继发感染导致死亡。
1.3.2 病理变化 剖检：可见黏膜、皮肤苍白，血液稀薄，脾脏肿大，淋巴结肿大，腹水，胸腔积水，心包积水。 病理组织学特点：脑血管内皮细胞肿胀，有浆液性纤维素渗出，脑软膜充血、出血，大量白细胞聚集。神经细胞核肿胀、坏死、破碎。骨髓增殖。肝脏有含铁血黄色素沉积，肝小叶部分坏死，肝细胞浊肿、空泡变性，有点状出血和坏死灶，中央静脉扩张、水肿，肝窦状隙扩张，小叶间胆管扩张，间质性肺炎，脾充血、出血，滤泡纤维素增生，滤泡消失。?
1.3.3 实验室检验 (1)取抗凝血或鲜血一滴，加生理盐水置载玻片上，盖以盖玻片，滴香柏油后用油镜放大1000倍观察，在镜下见有带刺红细胞（有称齿状），或红细胞周围附着若干半圆形或圆形附着物（有称狼牙棒状、菠萝状、柠檬状等），红细胞并有微微颤动，以及红细胞的皱缩、变形等。或在血浆中见有圆形或不定形大小不一的游动物体的情况，即诊断为附红细胞体病（简称鲜血压片阳性）。(2)每头猪推制血片两张以上，干燥后固定，用姬姆萨氏和瑞氏染液各染一张，置油镜下观察。在红细胞表面或血浆中检出圆盘状、球状、环状，呈稍淡紫红色大小为?0.8～?2.5 μm的猪附红细胞体。(3)取3头病死猪的血液和1头健康无附红细胞体易感染猪的血液各2 ml，各加青霉素、链霉素1000 IU(μg)，分别接种于附红细胞体阴性的健康兔（2～3月龄）各2只，观察2周。结果：病猪血液接种兔4天后，兔表现精神沉郁，被毛松乱，不好动，7天后，血检发现红细胞表面有虫体附着，其形态、大小和运动性均与上述猪血片中所见相同，红细胞感染率为60%～80%，10天后兔可视黏膜苍白、表现明显消瘦，红细胞感染率80%以上；健康猪血液接种兔后，对照兔无临床表现，血液也未检出附红细胞体。?
1.4 实验性治疗 当发病后约10天，猪只出现体温升高、黄疸、贫血、精神沉郁、食欲下降或废绝等症状时，按表1分别对各组猪给药。每次用药前测量直肠温度及临床症状。观察期为第1次给药后15天，并对每头猪进行试验前后的称重及体况观察，疗程均为5天。?
疗效评价指标：(1)死亡率。在试验期间，猪只出现附红细胞体病的典型症状并死亡，尸体剖检有典型特征性病变，血液压片阳性，血液推片姬姆萨氏和瑞氏染色检验，有附红细胞体存在。根据每组动物中的死亡数计算死亡率。(2)治愈率。在试验期间，猪只用药后体温、精神、食欲均恢复正常，不再出现体温升高、黄疸、贫血等临床症状，根据这些猪只的数量计算出治愈率。(3)有效率。治愈的猪以及给药后体温降低或恢复正常，食欲增加，但出现黄疸、贫血等症状的猪，均判定为有效。据此计算有效率。(4)增重率。根据开始时及试验结束时每头猪的体重，计算每头猪的增重量，然后根据此计算每组实验猪的平均增重和标准差。相对增重率是按各用药组与健康对照组的平均增重之比计算，其中健康对照组设定为100%。
表1 实验猪分组和处理情况
组别 1 2 3 4 5 6 7
药物 复方磺胺间甲氧嘧啶钠?混悬注射液组青霉素钾 庆大霉素 卡那霉素 土霉素 感染?对照组 健康对照组
动物头数 20 20 20 20 20 6 20
给药途径 肌肉注射 静脉注射 肌肉注射 肌肉注射 静脉注射
剂量 0.3 ml/kg体重?24 h 1次 3万IU/kg体重?12 h 1次 2 mg/kg体重?12 h 1次 15 mg/kg体重?12 h 1次 15 mg/kg体重?12 h 1次
1.5 数据分析和处理 用生物统计方法处理数据，其中死亡率、有效率及治愈率均用卡方
检验，增重采用t检验。?
2 结果 ?
2.1 感染对照组 感染对照猪均出现体温升高达40℃～42℃，精神沉郁，食欲不振，贫血，鼻腔分泌物增多，咳嗽，呼吸困难，可视黏膜苍白、黄疸。 粪便初期干硬并带有黏液和黏膜，有时便秘和腹泻交替发生。16头猪中8头在发病4～10天死亡，剖检可见黏膜、皮肤苍白，血液稀薄，脾脏肿大，淋巴结肿大，腹水，胸腔、心包积水。?
2.2 试验性治疗 开始给药后15天内，各组猪的死亡率、治愈率、有效率见表2。
表2 治疗结果
组别 头数 死亡率% 有效率% 治愈率% 15天增重kg 相对增重率%
1 20 0.00 100.00 100.00 5.60±1.43 86.7
2 20 25.00 80.00 75.00 5.08±1.35 78.6
3 20 30.00 75.00 70.00 4.53±1.32 70.1
4 20 20.00 85.00 80.00 5.18±1.36 80.1
5 20 10.00 90.00 85.00 5.36±1.40 83.0
6 16 50.00 25.00 00.00 1.78±1.26 27.6
7 20 0.00 — — 6.46±1.48 100.00
2.3 各组死亡率统计学分析 青霉素组、庆大霉素组、卡那霉素组、土霉素组与感染对照组的差异无显著性意义（P＞0.05）。复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液组和感染对照组比较差异极显著（P0.01）。?
2.4 治愈率、有效率统计学分析 复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液组与青霉素组、庆大霉素组、卡那霉素组、土霉素组在治愈率、有效率上差异极显著（?P＜0.01）。?
2.5 相对增重率分析 各治疗组与感染对照组的相对增重率比较差异极显著（P＜0.01），但均低于健康对照组。?
3 小结
3.1 各组死亡率、治愈率、有效率统计学分析 说明复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在控制猪附红细胞体病死亡上有很好的效果；复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在猪附红细胞体病治愈率、有效率上高于青霉素、庆大霉素、卡那霉素、土霉素。?
3.2 复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液为长效复方磺胺类药物，SMM及TMP抑制病原体二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶的活性，对病原体核酸代谢起着双重阻断作用，从而使SMM的抗菌效果增强数倍至数十倍，并产生杀菌作用，减少耐药菌株的产生。乙胺嘧啶具有抑杀血虫作用。对革兰氏阴性、阳性细菌和弓形虫均有杀灭作用。?
试验结果和药理作用显示出复方磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液在治疗猪附红细胞体病方面将有广阔的应用前景。
