天然植物抗球虫剂与球虫疫苗联用为什么能够增效?
在生产实践中,抗球虫药不能与球虫疫苗联用,因为抗球虫药会杀死球虫疫苗中活的弱毒球虫子孢子、裂殖子等,导致免疫失败。爱绿爽是天然植物抗球虫剂,具有直接抑杀球虫的作用,因而很多人认为爱绿爽与球虫疫苗联用同样会导致免疫失败。而在试验研究和生产实践中,我们发现爱绿爽与球虫疫苗联用能减少球虫疫苗反应、减少粪便卵囊排出量、减少肠道病变、减少死淘、促进生长、降低料比,起到了增效作用。
一般情况下,14日龄以内的雏鸡不会因感染球虫而发病,不是环境没有球虫,而是这一阶段雏鸡有母源抗体的保护以及肌胃难以磨破球虫卵囊壁、孢子囊释放不出来。球虫疫苗接种一般6日龄会进行,球虫疫苗进入肌胃之后,球虫卵囊壁破裂,孢子囊释放出来,进入肠道,在肠道胰蛋白酶和胆汁作用下,孢子囊破裂,子孢子释放出来,感染肠道上皮细胞,在肠道黏膜内完成增殖过程,形成新一代未孢子化球虫卵囊,再从肠上皮细胞中释放出来,随粪便排出,在环境中孵化为孢子化球虫卵囊,被鸡再次食入,进入二免阶段,再次循环进入三免阶段,经过三免,鸡群会建立对球虫较强的免疫力。
鸡球虫免疫是个复杂的过程,即有非特异性免疫,又有特异性免疫,即有体液免疫,又有细胞免疫,即需要合适剂量的孢子化卵囊,又需要合适的免疫原性,即需要反复感染,又不能过度感染,即需要考虑种间特异性,又需要考虑不同种产生免疫力时间不一样,即需要考虑免疫期间药物的影响,又需要考虑免疫接种的均匀性。
鸡球虫免疫以细胞免疫为主,体液免疫为辅,体液免疫应答主要通过依赖腔上囊的 B 淋巴细胞实现,细胞免疫应答主要通过依赖胸腺的T细胞实现,已经发现鸡球虫病的免疫力可由于摘除胸腺而受到抑制,而摘除腔上囊则无影响。鸡接种球虫疫苗后,一部分疫苗卵囊被巨噬细胞吞噬,激活细胞免疫,T细胞杀灭球虫活性增强,并产生记忆T细胞,当鸡受到环境中同类型球虫感染时,记忆T细胞迅速激活效应T细胞清除肠道上皮细胞内球虫。因此,促进T细胞增殖,有利于增强球虫疫苗免疫效果。
鸡球虫免疫始于肠道巨噬细胞吞噬子孢子,接种48h,巨噬细胞在固有层包围或吞噬子孢子,而已经对球虫产生免疫力的鸡,则是T细胞在固有层包围或吞噬子孢子。巨噬细胞吞噬子孢子后会向T、B细胞提呈抗原,并生成一些细胞因子,促进免疫细胞增殖、增强免疫细胞功能或破坏球虫结构。鸡球虫体液免疫产生抗体,抗体与球虫表面抗原结合,便于巨噬细胞吞噬。鸡球虫细胞免疫,增强T细胞清除球虫感染细胞的能力(见图1)。
图1 球虫免疫过程
鸡球虫疫苗是活疫苗,是致弱的活疫苗,免疫原性过强容易引起疫苗反应,免疫原性不足则难以产生足够的保护力。巨型艾美耳球虫免疫原性最强,一次适宜的免疫接种即可产生足够的免疫力,柔嫩艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫免疫原性最弱,所以往往需要三免之后才能建立足够的免疫力。
球虫免疫过程会对肠道产生一定程度的危害,子孢子、裂殖子在肠道上皮细胞完成发育过程会破坏肠道上皮细胞,接种剂量过大、接种不均匀,在二免、三免阶段容易出现球虫疫苗反应,肠道损伤过度,影响消化吸收,影响生长,造成料肉比升高,死淘增加。在白羽肉鸡养殖中球虫疫苗使用较少,主要原因是等不到补偿性生长肉鸡就已经上市,而黄羽肉鸡,中慢速黄羽肉鸡,笼养影响品相,地养时使用球虫疫苗较多,尽管在25-35日龄生长会受影响,但后期生长速度较快,能把中期生长速度下降补偿回来。
鸡群接种球虫疫苗,我们既希望球虫疫苗免疫能产生足够的保护力,也希望鸡群接种球虫疫苗后在二免、三免阶段不出现球虫疫苗反应或者反应较轻,不希望接种球虫疫苗影响鸡群25-35日龄生产性能。
植物提取物作为免疫增效剂提高疫苗效价的报道有很多,但植物提取物与球虫疫苗联用增效的报道并不多,目前能找到姜黄素、党参多糖与黄芪多糖组合以及植物精油的组合与球虫疫苗联用增效的报道。
刘丽丹等2015年报道,姜黄素与球虫疫苗联用,能明显减少肠道病变、球虫血便(见表1)。
表1 姜黄素与球虫疫苗联用抗球虫效果
韩天飞等2018年报道,党参多糖、黄芪多糖组合与球虫疫苗联用能明显减少肠道病变、提高增重,从而提高抗球虫指数。
表2 党参多糖、黄芪多糖组合与球虫疫苗联用抗球虫效果
爱绿爽作为天然植物抗球虫剂与球虫疫苗联用之所以能够增效取决于植物提取物多靶点、多层次、多途径的抗球虫机制(见表3)。
表3 爱绿爽抗球虫机制
①保证球虫疫苗卵囊适度增殖
在小鸡饲料中添加爱绿爽会不会干扰球虫疫苗的效果,在于爱绿爽对球虫疫苗卵囊的抑杀程度,过渡抑杀球虫卵囊则不利于免疫力的建立。在球虫攻毒试验中,我们发现,爱绿爽不会抑杀全部球虫卵囊,相同球虫攻毒数量,提高爱绿爽使用剂量,会增加爱绿爽抑杀球虫卵囊的相对比率;相同爱绿爽的使用剂量,提高球虫攻毒数量,会降低爱绿爽抑杀球虫卵囊的相对比率,不管何种情况,都会保留一部分球虫卵囊进行增殖,进入二免、三免阶段。
②增强球虫疫苗接种效果
球虫疫苗接种效果不仅仅取决于球虫疫苗接种剂量,还与机体的免疫状态有关,爱绿爽具有提高机体免疫力及促进T细胞增殖的作用(见表4),爱绿爽提高机体非特异免疫力间接抑杀球虫的过程就是机体对球虫特异性免疫力建立的过程。
表4 姜黄素促进脾脏T细胞增殖
③减少球虫疫苗反应
球虫疫苗接种剂量既要能激活T细胞免疫,又要减少球虫疫苗卵囊过渡增殖带来的球虫疫苗反应,爱绿爽适度抑杀球虫疫苗卵囊,在二免、三免阶段能有效减少球虫疫苗反应。此外爱绿爽抗氧化、消炎保护肠黏膜和促进肠上皮细胞生长修复受损肠黏膜,能增强肠道对球虫的耐受力,也有助于减少球虫疫苗反应。
爱绿爽与抗球虫药只单纯抑杀球虫的作用机制不同,爱绿爽会直接抑杀一部分球虫,也会通过提高机体免疫力抑杀一部分球虫,还会通过维护肠黏膜的完整性增强肠道黏膜对球虫的耐受性,以及通过抑制球虫卵囊分泌黏性蛋白降低肠道球虫感染率,因而,爱绿爽在小、中鸡料中添加与球虫疫苗联用,既能减少球虫疫苗反应,又能让中大鸡获得足够的对球虫的免疫力(见表5)。